关键词：非甾体消炎药；环氧化酶；阿司匹林；抗栓治疗 阿司匹林于1899年问世，很快被证明是有效的解热镇痛药，其后半个世纪，阿司匹林成为抗炎治疗的主要药物。以后不断开发出许多新型的非甾体抗炎药（NSAID），90年代以后争相研究和已经或将要上市的药物主要为选择性环氧化酶（COX）-2抑制剂。2004年9月，因罗非考昔（万络）可以增加心脏事件和脑卒中的风险而在全球范围内被召回，由此引起对非甾体消炎药尤其是选择性环氧化酶-2抑制剂安全性的关注。面对不同患者如何规避心脑血管事件的风险、合理选择和应用非甾体消炎药已成为摆在我们面前的严峻课题。 1.0花生四烯酸的代谢 细胞中的花生四烯酸一般不游离存在，而是以磷脂的形式酯化于细胞膜中。多种刺激因素可激活磷脂酶A，使花生四烯酸从膜磷脂中释放出来。游离的花生四烯酸在COX的作用下转变成内过氧化物包括前列腺素G2（PGG2）和前列腺素H2（PGH2）。90年代初研究发现，体内有两种COX同功酶：COX-1与COX-2，两者都作用于花生四烯酸产生相同的代谢产物内过氧化物。COX-1是结构酶，主要介导生理性前列腺素形成，通过各种机制调节外周血管张力，维持肾血流量，保护和调节胃肠道及血小板的正常生理功能。COX-2是诱导酶，主要存在于炎症部位，如滑膜细胞、内皮细胞和巨噬细胞，在外界刺激因子的作用下，COX-2促使炎症介质前列腺素的合成并引起炎症反应、发热和疼痛。COX-2主要介导病理性前列腺素形成，但近期的研究发现，它也部分介导生理性前列腺素形成，对维持脑、肾和血管内皮